“感觉”凉爽的TRPM8受体

薄荷，几个世纪以来均被作为可以让人感觉到凉爽的调料来使用，而其中起到“凉爽”这一作用的是薄荷中的薄荷醇。近年来的研究显示，热离子通道TRP超家族中，有部分通道可以同时接受温度刺激和化学物质，如薄荷醇、辣椒素等的刺激，而反应的结果相同，即使人感到冷或者热。其中TRPM8可以同时被薄荷醇、icilin、低温、膜电位改变以及细胞内信号磷脂PIP2等激活。但薄荷醇如何激活TRPM8，以及其激活途径与低温的激活途径是否相同仍然不甚了解。MichaelBandell等通过高通量筛选的方法筛选了大量的TRPM8变异体，从中选出了对低温有反应，而对薄荷醇无反应的变异型。这些变异型主要变异部位为Y745H和L1009R。其中，Y745H位于TRPM8跨膜结构S2的中间部位，L1009R则靠近TRPM8细胞质侧的羧基末端。这说明S2和羧基末端两个结构域的变异，会引起TRPM8对薄荷醇敏感性的改变。