米氮平片人体生物等效性研究

Evaluation of bioequivalence of mirtazapine tablets

目的:研究健康受试者口服米氮平受试片和参比片(瑞美隆)的生物等效性。方法:21例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服30 mg米氮平受试片和参比片,采用LC-MS法测定给药后不同时间的血浆中米氮平的浓度,用BAPP2统计软件非房室模型法估算药动学参数,并作方差分析及双单侧t检验,对米氮平受试片和参比片进行生物等效性评价。结果:受试者口服米氮平受试片和参比片后的Cmax分别为(105．70±30．83)和(107．44±30．47)μg·L-1,Tmax分别为(1．9±0．8)和(1．7±0．7)h,t1／2分别为(21．45±6．63)和(21．52±9．31)h,AU0-120h分别为(1 385．11±503．13)和(1 440．19±547．47)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(1 435．87±510．13)和(1 440．19±547．47)μg·h·L-1,MRT分别为(23．55±7．08)和(24．66±12．3)h。以AUC0-120h估算,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(104．10±27．40)％。结论:米氮平受试片与参比瑞美隆片生物等效。

Objective： To study the pharmacokinetics and bioequivalence of mirtazapine tablets in healthy volunteers. Methods：A LC-MS method was used for the determination of mirtazapine in plasma after a single oral dose of 30 mg mirtazapine test or reference samples in a crossover design. The pharmacokinetic parameters as well as relative bioavailability were analyzed based on a non-compartment model of BAPP2 statistical software, variation analyses and a two-sided t-test. Results： The main pharmacokinetic parameters of mirtazapine test and reference tablets were as follows ： C,ax （ 105.70 ± 30. 83 ） vs. （107.44±30.47）μg·L^-1,Tmax（1.9 ±0.8） vs. （1.7 ±0.7）h,t1/2（21.45 ±6.63） vs. （21.52 ± 9.31）h, AUC0-120h（1435.87 ±510.13）vs. （1 440. 19 ±547.47）μg·h·L^-1, AUC0-∞ （1 435.87 ± 510. 13） vs. （1 440. 19 ±547.47）μg·h·L^-1 ,and MRT （23.55 ±7.08） vs. （24. 66 ± 12. 3）h, respectively ： the P value of these parameters shows no statistical difference （ P 〉 0.05 ）. The relative bioavailability of the test to reference lablets was（ 104. 10 ± 27.40）%. Conclusions： The test mirtazapine tab- lets are bioequivalent to reference mirtazapine. The reliable,simple and sensitive LC-MS method was applied to evaluate plasma mirtazapine concentrations.