1-(4-三氟甲氧基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶的合成研究

Synthesis of llβHSD1 Inhibitors 1-(4-trifiuromethoxylbenzoyi)-4-(4-methoxylbenzoyi)piperidine

以4-甲氧羰基哌啶盐酸盐(2)和对三氟甲氧基苯甲酰氯(3)为起始原料,在三乙胺的作用下以92.7%的收率制得化合物(4);化合物(4)甲醇水溶液中,在弱碱氢氧化锂作用下,以95.4%的收率水解为化合物(5);化合物(5)在羰基二咪唑与N-甲基-N-甲氧基盐酸盐作用,以94.2%的收率制得化合物(6);化合物(6)和4-甲氧基苯基溴化镁偶联,以60.1%的收率制得化合物(1)。4步反应总收率50.0%。

A Practical synthesis of 1 - （4 - trifiuromethoxylbenzoyl） - 4 - （4 - methoxylbenzoyl） piperidine （ 1 ） was described. 4- trifluromethoxylbenzoyl chloride（3） was treated with 1.5 equiv, of methylisonipeeotate（2） in DCM in the presence of triethylamine to form compound （4） in 92.7% yield. The compound（4）then treated with aqueous LiOH to produce （5） in 95.4% yield. After the compound （5） was converted into （6） in 94.2% yield, the compound （6） then coupled with Grignard agent of compound （7） to obtain compound （1） in 60.1% yield.