β－淀粉样变性在脑淀粉样变性病中的致病机理

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病等淀粉样变性病的特征性病理改变是淀粉样斑沉积，这种淀粉样纤维亚单位蛋白为β－淀粉样蛋白（Ａβ），由一大跨膜β－淀粉样蛋白衍生而来（ＡβＰＰ）。ＡβＰＰ有几种异型，是由２１号染色体长臂的一个１９号外显子基因转录的前ｍＲＮＡ选择性拼接产生。主要转录物为ＡβＰＰ６５９、ＡβＰＰ７５１和ＡβＰＰ７７０。ＡβＰＰ类似含信号顺序的细胞表面受体。有一大的细胞氮基端，一疏水的跨膜结构域和一个小的细胞内羧基端。家族性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＦＡＤ）已分离出ＡβＰＰ基因的错义突变，引起ＡβＰＰ转录时Ａβ氨基或羧基端区域内或附近的氨基酸替代．ＡβＰＰ产生Ａβ有两个主要途径；连续分泌途径和选择性分泌途径。Ａβ１－４２由ＡβＰＰ基因７１７号变异编，与快速淀粉样蛋白形成有关。变异肽链在２２号位置有Ｇｉｕ被Ｇｌｎ替代。Ａβ１－４０相对无害。Ａβ的β－折叠增加介导神经毒性作用．β－淀粉样蛋白沉积见于Ａｌｚｈｅｉｅｍｒ病．Ｄｏｗｎ综合征．遗传性脑出血．拳击手痴呆及正常老年人．对淀粉样变性无特效治疗方法，钙通道系统可能是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的治疗靶位。