11βHSD1抑制剂1-(4-三氟甲氧基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶的合成研究

Synthesis of 11β HSD1 inhibitors 1-(4-trifluromethoxylbenzoyl)-4-(4-methoxylbenzoyl)piperidine

以4-甲氧羰基哌啶盐酸盐(1)和对三氟甲氧基苯甲酰氯(2)为起始原料,在三乙胺的作用下以92.7%的收率制得1-(4-三氟甲基苯甲酰基)-4-甲氧羰基哌啶(3);化合物(3)在羰基二咪唑与N,O-二甲基羟胺盐酸盐(4)作用下,以89.9%的收率制得1-(4-三氟甲氧基苯甲酰基)-4-(N-甲基-N-甲氧基羰基)哌啶(5);化合物(5)和4-甲氧基苯基溴化镁(6)偶联,以60.1%的收率制得化合物1-(4-三氟甲氧基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶(7)。三步反应总收率50.0%。

Methylisonipecotah（ 1 ） and 4-trifluromethoxylbenzoyl chloride（2） reacted in DCM in the presence of triethylamine to form 1-（ 4-trifluromethoxylbenzoyl ） -4-（ methoxycarbonyl ） piperidine （ 3 ） with 92.7% yield. The compound （ 3 ） then treated with N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride （4） was converted into 1-（ 4-trifluromethoxylbenzoyl ） -4-（ N-methyl-N-methoxycarbonyl ） piperidine （ 5 ） with 89.9 % yield, the compound （ 5 ） then coupled with 4-methoxyphenyl magnesium bromide （6） to obtain 1 - （4-trifluromethoxylbenzoyl） -4-（4-methoxylbenzoyl） piperidine （7） with 60.1% yield. The overall yield of three steps was 50.0%.