摘要
为探讨肿瘤坏死因子基因对肝癌的治疗作用，分别构建ＳＶ４０早期启动子和白蛋白增强子／启动子调控小鼠肿瘤坏死因子基因的逆转录病毒载体ＭＮＳＴ和ＭＮＡＴ，以及ＳＶ４０早期启动子和人甲胎蛋白增强子／ＳＶ４０启动子调控的逆转录病毒载体ＬＴＳＮ和ＬＴＡＳＮ。构建物导入ＰＡ３１７细胞中包装成重组病毒，感染肿瘤细胞，证明白蛋白增强子／启动子和甲胎蛋白增强子均能使肿瘤坏死因子基因在肝癌细胞中高效特异表达。ＭＮＡＴ病毒和ＰＡ３１７／ＭＮＡＴ产病毒细胞ｉｎｖｉｖｏ法基因治疗有特异抗肝癌效果。提示组织特征蛋白“持家基因”转录调控序列在肿瘤组织特异性免疫基因治疗研究中有重要意义。
Inordertoinvestigatehepatoma-specificexpressionandspecificanti-hepatomaefectoftumornecrosisfactorgenes,weconstructedtheretroviralvectorsMNSTandMNATcontainingmurinetumornecrosisfactorgeneunderthetranscriptioncontrolofSV40earlyregionpromoterandalbuminenhancer/promoter,andtheretroviralvectorsLTSNandLTASNcontaininghumantumornecrosisfac-torgeneunderthetranscriptioncontrolofSV40earlyregionpromoterandhumanα-fetoproteinen-hancer/SV40earlyregionpromoter,respectively.TheconstructswereintroducedintoPA317celstopackageintorecombinantretroviruses,whichwereusedtoinfecttumorcellines.Bothofalbuminen-hancer/promoterandα-fetoprotinenhancerwereprovedtoinduceeficientandspecifictranscriptionandexpressionoftumornecrosisfactorgenesinhepatomacels.InsitugenetherapyusingretrovirusesMNATanditsproducingcelsPA317/MNATspecifcalyinducedregressionofexperimentalhepatoma.Itwasindicatedthatthetranscriptionalregulatorysequencesofthetumorcharacteristicproteins'“home-keeping”genesareofgreatsignificanceintumortissue-specificimmunegenetherapy.
出处
《中华医学遗传学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1996年第6期324-328,共5页
Chinese Journal of Medical Genetics
关键词
肝肿瘤
转录调控序列
肿瘤坏死因子
基因疗法
HepatomaTranscriptionalregulatorysequenceRetroviralvectorTumornecrosisfactorGenetherapy
