白血病细胞株对马法兰的耐药机制与α干扰素的逆转作用

探讨白血病细胞对烷化剂马法兰的耐药机制，寻找逆转其对马法兰耐药的有效途径。方法采用逐渐增加马法兰剂量来建立一株耐马法兰白血病细胞系（Ｋ５６２／Ｍｅｌ），研究其耐药相关基因表达水平，进而观察α－干扰素（ＩＦＮ）对其耐药的逆转作用。结果Ｋ５６２／Ｍｅｌ细胞株细胞对马法兰耐药的８．０倍，对氮芥和噻替派有交叉耐药，而对阿霉素和卡氮芥仍敏感。它的耐药机制与谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）的总活性及ＧＳＴα表达增强有关，而与ＧＳＴπ、ＧＳＴμ、ＭＤＲ－１及Ｔｏｐ－Ⅱ基因无明显相关。应用无细胞毒性剂量αＩＦＮ能明显逆转马法兰耐药，其效果优于利尿酸，其机制可能是通过下调ＧＳＴα基因表达而起作用。结论白血病细胞对马法兰的耐药机制与ＧＳＴ总活性及ＧＳＴα表达升高有关，αＩＦＮ能逆转马法兰耐药。