N-苯基哌嗪的合成

N—苯基哌嗪是合成低毒中枢性非成瘾性镇咳药———1苯基4—(2,3—二羟基丙基)哌嗪,和高效低毒、口服有效的广谱抗体表及体内真菌药物———1—乙酰基—4—(4—羟基苯基)哌嗪的重要中间体,近年来对哌嗪类化合物构效关系的研究,表明该类化合物具有不同程度5—羟基色胺受体阻断活性,并且将该部分与其它部分载体相结合可使化合物具有中枢或外周降压活性,哌嗪类化合物的合成与研究日益受到人们的重视,但国内对苯基哌嗪化合物的合成报道很少。目前是利用取代苯胺和双—(2-卤代乙基)胺进行环化反应的方法合成N—芳基哌嗪。但是,由于双—(2—卤代乙基)胺的毒性和取代芳基胺的低有效性的影响使得这种合成方法的发展受到相当大的限制,特别是多芳基胺。其他的合成方法主要有:(1)在固体A1203的作用下苯胺与双(2—卤代乙基)胺进行环化合成;(2)胺基锂与烷氧基本衍生物的亲核反应;(3)用氟芳烃—三羰基铬络合物发生亲电芳香取代反应。