罗格列酮对糖尿病大鼠心肌基质金属蛋白酶2表达的影响

目的观察罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响。方法42只W istar大鼠随机分成正常对照组(n=6)和糖尿病组(n=36),糖尿病组以小剂量链脲佐菌素(25 mg/kg)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病组再随机分为罗格列酮组、格列齐特组和糖尿病对照组,分别应用罗格列酮(2 mg/kg)、格列齐特(25 mg/kg)和淀粉治疗,疗程12 w。应用透射电镜评价各组心肌超微结构,应用免疫组化方法和RT-PCR方法分别检测心肌MMP-2蛋白和mRNA表达水平。结果糖尿病组心肌出现明显的心肌重构,罗格列酮组病变较糖尿病对照组轻。糖尿病对照组心肌MMP-2蛋白和mRNA水平明显高于正常组大鼠〔(0.47±0.03)vs(0.17±0.02)和(1.14±0.09)vs(0.46±0.05),均P<0.01〕;罗格列酮组心肌MMP-2蛋白和mRNA水平明显低于糖尿病对照组〔(0.26±0.03)vs(0.47±0.03)和(0.72±0.08)vs(1.14±0.09),均P<0.05〕。结论罗格列酮能够明显改善糖尿病大鼠早期心肌重构,机制可能与抑制心肌MMP-2的表达有关。