液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学

Determination of azelnidipine in human plasma by LC-MS and study on its pharmacokinetics

目的：建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果：口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为：t_(1/2β)为(22．8±s 2．4),(24±4)h；t_(max)为(2．8±1．2),(3．0±0．9)h；c_(max)为(8．7±1．2),(19±4)μg·L^(-1)；V_d为(1749±964),(2480±2212)L；AUC_(0～96)为(186±47),(429±145)μg·h·L^(-1)；MRT为(25．7±1.3),(26．2±2．2)h。多剂量口服受试制剂(8mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数c_(ss max)为(15．0±2．3)μg·L^(-1),t_(max)为(2.4±0．9)h,c_(ss min)为(3．8±0．9)μg·L^(-1),c_(av)为(7．0±1．5)μg·L^(-1),DF为(1．6±0．3),AUC_(ss)为(169±37)μg·h·L^(-1)。结论：本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。

AIM： To establish a LC-MS method to study the pharmacokinetics of azelnidipine tablet in 16 Chinese healthy volunteers. METHODS： Sixteen healthy volunteers received tested tablet for each of a single oral dose of azelnidipine 8, 16 mg and muhidose. Drug concentrations in plasma were determined by LC-MS. RESULTS： The main pharmacokinetic parameters of single oral doses （8 mg, 16 mg） were as follow： t＋β（22.8 ± s 2.4）, （24 ± 44） h; tmax（2.8 ± 1.2）, （3.0 ± 0.9） h; cmax （8.7 ± 1.2）, （19 ± 4） μg·L^-1; Vd （1 749±964）, （2480±2212） L; AUC0-96 （186±47）, （429± 145）μg·L^-1; MRT （25.7 ± 1.3）, （26.2± 2.2） h. The main pharmacokinetic parameters of multidose were as follow： css max （15.0 ± 2.3） μg·L^-1; tmax= （2.4 ± 0.9） h; css max （3.8±0.9）μg·L^-1, cSN （7.0± 1.5） μg·L^-1; DF （1.6±0.3）; AUC, （169±37） μg·L^-1. CONCLUSION： The method is accurate, sensitive and reliable, coincided with a two-compartment open pharmcokinetics model for azelnidipine plasma concentration-time data analysis. The main pharmacokinetic parameters of the domestic azelnidipine tablet were similar to those reported abroad, providing information for clinical application.