重组巴曲酶在猕猴体内的药动学

Pharmacokinetics of recombinant human batroxobin in rhesus monkeys

目的：研究重组巴曲酶（rBAT）在猕猴体内的药动学。方法：用Iodogen法制备^125I-rBAT，然后采用交叉试验设计，分别给猕猴静脉注射不同剂量和肌内注射^125I-rBAT，用酸沉淀法测定血清^125I-rBAT浓度，计算药动学参数。结果：猕猴单次静脉注射0．1，0．4和1．6ug·kg^-1的^125I-rBAT后，末端半衰期t1/2分别为（1．9±0．8），（2．5±0．5）和（2．3±0．4）h，AUC0-12h分别为（4．1±1．4），（17．3±3．8）和（63．3±16．6）ng·h·mL^-1。肌内注射0．4ug·kg^-2的^125I-rBAT后，AUC0-12h为（3．6±0．4）ng·h·mL^-1，t1／2为（3．2±0．9）h，Tmax为（3．3±0．6）h，Cmax为（0．7±0．1）ng·mL^-1，肌内注射的AUC0-12h显著低于同剂量静脉注射的AUC0～12h，肌内注射的生物利用度为（20．8±2．3）％。结论：重组巴曲酶在猕猴体内的药动学过程符合线性药动学。

Objective： To study the pharmacokinetic profile of recombinant human batroxobin （rBAT） in rhesus monkeys. Methods： ^25I-rBAT was labeled using an iodogen method. The rhesus monkeys were injected with a single cross-over intravenous dose of 0. 1,0. 4 or 1.6ug· kg^-1 of ^125I-rBAT or a single intramuscular dose of 0. 4ug· kg^-1 of ^125I-rBAT. The ^125I-rBAT levels were assayed by acid precipitation and TCA acid base radioactivity. Results： The pharmacokinetic profile of three i.v. dose was as follows： t1/2（1.9 ±0.8）,（2.5 ±0.5）and（2.3 ±0.4）h and AUC0-12h（4.1 ±1.4）, （17.3 ± 3.8） and （63.3 ± 16.6 ） ng·h·mL^-1, respectively; For the i.m. dose, the PK parameters were AUC0-12h of（3.6±0.4）ng·h· mL^-1 , t1/2 of（3.2±0. 9）h, Tmax of（3.3±0.6）h and Cmax of（0.7± 0.1 ） ng· mL^-1 . The bioavailability of the intramuscular injection of rBAT was （20. 8 ± 2.3） %. Conclusion： The rBAT for injection featured a linear pharmacokinetic profile in the rhesus monkey model.