慢性乙肝病毒感染患者中的恩替卡韦抗性的逐步发展过程

乙肝感染影响着全世界20亿人并且有将近4亿人是慢性感染．导致严重的肝脏疾病并最终发展为肝硬化和肝细胞癌。使用α干扰素已成为多年的唯一治疗选择．并且与大约30％患者中的持续应答相关。然而．剂量依赖性副作用也时常发生。用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的聚合酶抑制剂的开发为慢性乙肝治疗提供了新的希望。目前有3种被批准用于慢性HBV感染的核苷（酸）类似物：拉米夫定（L-脱氧胞苷类似物）、阿德福韦（单磷酸腺苷类似物）以及恩替卡韦（脱氧鸟苷类似物）。它们均以HBV逆转录酶（RT）活性为目标。从而抑制病毒复制并引起大多数患者中病毒学、生物化学以及组织学状态的改善。然而。拉米夫定治疗导致抗药性HBV频繁出现．治疗1年后为大约20％并在4年时逐步增加为70％。与抗性相关的主要突变位于HBVRTC结构域（rtM204V／I）的YMDD催化基序中。