磷脂酰肌醇3激酶抑制剂联合顺铂对卵巢上皮性癌细胞体外抑制作用的研究

卵巢上皮性癌（卵巢癌）的死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，但目前对其分子病因学却知之甚少。由于卵巢癌长期隐匿在腹腔内，早期诊断困难，多数患者诊断时已为晚期，除用顺铂、紫杉醇等少数化疗药物可稍延长患者存活时间外，这些晚期、复发性卵巢癌患者的生存率和预后在近40年几乎无变化，明显低于其他妇科恶性肿瘤患者。近年来研究表明，磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）在多种人类恶性肿瘤组织中表达水平异常增高，PI3K催化亚单位P110α（PDKCA）在80％原发性卵巢癌细胞内mRNA拷贝数增加约40％。在癌细胞内，P13K通过磷脂酰肌醇依赖性激酶（PDK1）、蛋白激酶B（PKB）形成P13K／PDK1／PKB信号通道，抑制细胞凋亡，刺激细胞增殖。顺铂是治疗卵巢癌的主要化疗药物，本研究观察了P13K抑制剂——LY294002及其联合顺铂对卵巢癌细胞株H08910PM和OVCAR3细胞生长的抑制作用，以期为中晚期卵巢癌的临床治疗提供理论依据。