A20的泛素修饰抑制NF-kB活性

转录因子NF—κB的失控能介导肿瘤和多种炎症性疾病，包括锌指蛋白A20在内的几种蛋白质紧密的控制着它的活化。近来A20针对前炎症反应细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）、多种Toll样受体（TLR）介导的NF—κB的活化的下调机制的研究取得进展。在TNF—α途径：A20发挥两个相对的活性，相继的TNF受体相互作用蛋白（RIP）的去泛素化和泛素化，从而靶向蛋白酶体导致RIP降解，抑制了抑制性κB激酶（IKK）的活化，从而终止了TNF诱导的NF—κB的活化；在TLR途径：A20通过其N末端卵巢肿瘤（OTU）域从肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）去除泛素链，从而终止了TLR诱导的NF—κB的活化。