马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

Study on Bioequivalence of Enalapril Maleate Tablet in Chinese Healthy Volunteers

目的用HPLC-MS测定健康受试者口服马来酸依那普利制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂和参比制剂的马来酸依那普利片。以高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依那普利和依那普利拉的浓度。采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂血浆中马来酸依那普利的t1/2分别为(1.33±0.22)和(1.25±0.37)h;ρmax分别为(238.59±55.40)和(230.61±78.29)μg.L-1,tmax分别为(0.70±0.20)和(0.80±0.20)h,AUC0-8h分别为(339.03±70.66)和(373.23±108.83)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(343.51±71.15)和(378.36±107.35)μg.h.L-1。依那普利拉的t1/2分别为(6.26±0.63)和(5.72±0.54)h;ρmax分别为(83.75±25.91)和(99.13±29.61)μg.L-1,tmax分别为(3.80±0.60)和(3.40±0.70)h,AUC0-36h分别为(812.02±181.88)和(803.35±199.50)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(832.99±180.85)和(817.36±201.78)μg.h.L-1,以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(90.84±39.6)%和(102.8±31.3)%。结论两种制剂在健康人体内具有生物等效性。

OBJECTIVE To evaluate the bioequivalence of enalapril maleate tablet of tested preparation and reference preparation in healthy volunteers. METHODS A single oral dose of two preparations was given to 20 healthy male volunteers according to a randomized crossover design. Plasma drug concentrations were detected by LC-MS/MS. RESULTS The pharmacokinetic parameters of enalapril maleate of two preparations were as follows： t1/2 （ 1.33 ± 0. 22） and （ 1.25 ± 0. 37 ） h ;ρmax （238.59 ±55. 40） and （230. 61 ± 78.29） μg·h·L^-1; tmax= （0. 70 ± 0. 20） and （0. 80 ± 0.20） h ; AUC0-8 h （339.03 ± 70. 66） and （373. 23 ± 108. 83 ） μg·h·L^-1 ; AUC0-∞ （343.51 ±71.15）and （378.36 ± 107. 35）μg·h·L^-1 ,respectively. The pharmacokinetic parameters of enalaprilat were as follows： t1/2（6.26±0.63） and （5.72 ±0.54）h;ρmax（83.75 ±25.91） and （99. 13±29.61）μg·h·L^-1;tmax（3.80±0.60） and （3.40± 0. 70） h;AUC0-36h（812. 02 ± 181.88）and （803.35 ± 199. 50） μg·h·L^-1 ; AUC0-∞（832.99 ± 180. 85） and （817. 36 ± 201.78） μg·h·L^-1 ,respectively. The relative bioavailability of enalapril maleate and enalaprilat were （90. 84 ± 39.6）% and （102.8 ±31.3 ）% , respectively. CONCLUSION The two formulations are bioequivalent in human body.