缬沙坦联合丹参对糖尿病大鼠肾脏病理结构及TGF-β_1表达的影响

目的应用缬沙坦联合丹参对糖尿病肾病(DN)大鼠模型进行干预,观察其对肾小球平均体积、肾毛细血管基底膜平均厚度及肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨两药联用的肾保护作用及可能的机制。方法应用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病(DM)大鼠模型,随机分为4组:正常对照组、模型组、缬沙坦组、缬沙坦与丹参联合治疗组(联合组)。8w后观察各组血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿β2微球蛋白排泄率(β2-MG)等变化。光镜观察肾组织病理变化并测定肾小球的平均体积、电镜观察并测定肾小球毛细血管基底膜平均厚度。免疫组化法检测肾组织TGF-β1蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组及各给药组大鼠血糖、HbAlc、Ccr、UAE、β2-MG均显著上升(P<0·01);肾小球平均体积、毛细血管基底膜平均厚度均显著扩大(P<0·01);肾组织中TGF-β1的蛋白质表达显著上调(P<0·01)。缬沙坦和(或)丹参干预后,上述上调指标除血糖、HbAlc外均被显著抑制(P<0·05或0·01),联合组优于缬沙坦组(P<0·05)。结论缬沙坦联合丹参对DM大鼠具有改善肾脏病理结构的肾保护作用。其机制可能与其下调肾组织中TGF-β1的表达有关。