不依赖铁调节蛋白的一氧化氮调节铁蛋白合成

铁效应元件的发现和铁调节蛋白检出,为当前研究保持细胞内铁元素稳定性的转录后调节提供了分子基础。在铁耗竭的条件下,铁调节蛋白与铁效应元件结合出现在铁蛋白mRNA的5′-UTR处和转铁蛋白受体mRNA的3′-UTR处。这样的结合阻断了铁存储蛋白铁蛋白的翻译,并稳定转铁蛋白受体的mRNA,然而,当铁在细胞内运输池饱和时会就出现相反的情况。一氧化氮是一种有很多功能的气体分子,已经被证实通过铁调节蛋白/铁效应元件系统可以影响细胞中的铁代谢。研究者先前证实过一氧化氮的氧化形式-NO+,会引起铁调节蛋白2的降解,并伴随铁蛋白合成增加。在研究中报道了一种NO+的供体硝普钠,引起了铁蛋白合成显著快速增长,并且最初这种改变的发生不伴有铁调节蛋白的RNA结合活性上。此外,研究还证实了用供体硝普钠处理细胞比用柠檬酸铁铵(一种铁供体)孵育细胞,细胞内铁蛋白的mRNA翻译效率高。更重要的是,给出了充分的证据表明供体硝普钠所含的铁并不是这种变化的诱因。这些结果表明,供体硝普钠诱导的铁蛋白合成增加在某种程度上是由于非铁调节蛋白依赖而NO+依赖的转录后调节机制。