莲必治注射液SD大鼠肾毒性病理学研究

目的莲必治注射液SD大鼠肾毒性病理学研究。初步探讨细胞凋亡在其肾毒性机制中的意义。方法SD大鼠随机分成2组，每组42只：莲必治组（700ms／（kg·d））和对照组（生理盐水），1次，d。分别于给药后第10、20和30天，每组各取14只检测尿糖、尿蛋白、尿NAG和尿岛-MD，进行病理学检查，TUNEL法观察肾小管上皮细胞。结果（1）10、20和30d时，莲必治组尿岛．MD较对照组增高（P〈0．05），30d时尿糖增高（P〈0．05）。光学显微镜下部分大鼠出现了皮髓交界处肾小管上皮细胞水肿，近包膜皮质肾小管变性，间质淋巴细胞和单核细胞浸润，病变程度随给药时间延长而加重，有性别差异（P〈0．05），以雄性大鼠病变程度为重。电子显微镜见肾小管上皮细胞水肿，线粒体肿胀、溶解，可见早期凋亡的肾小管上皮细胞。（2）10、20和30d时，莲必治组肾小管上皮细胞凋亡计数较对照组增多（P〈0．05），并与病理分级成正相关。结论莲必治注射液[700mg／（kg·d）]对SD大鼠具有肾毒性，损伤部位是皮髓质交界处和近包膜皮质肾小管和肾间质。损伤程度随给药时间延长而加重，并具有性别差异性，雄性损伤较为严重。细胞凋亡可能参与了莲必治注射液引起的肾损伤。