苯环喹溴铵染毒的大鼠一般生殖毒性试验

目的通过在大鼠生殖细胞成熟周期给予不同剂量的苯环喹溴铵（BCQDB）,观察BCQDB对大鼠生殖能力及生殖系统的影响,为评价BCQDB的安全性提供依据。方法SD大鼠240只,随机分为4组,每组60只,雌雄各半。设一个溶剂对照组和3个给药组,给药剂量分别为27、162和972μg/kg,分别相当于人临床拟用剂量的6、36和216倍。观察指标：给不同剂量BCQDB后大鼠一般状况、体重变化;对大鼠生殖功能影响的指标有交配率、受孕率、生育率、出生存活率、着床率、吸收胎率、出生体重、离乳体重、生殖系统组织学检查等。结果雄性大鼠中剂量组（B）在给药后第1周、第5周和第6周体重高于对照组（P〈0.05）,其他2个剂量组与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。雌性大鼠在给药期间各组体重增长差异无统计学意义。溶剂对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的动物交配率分别为93.3%、90.6%、93.3%和90.9%;受孕率为92.9%、93.1%、85.7%和90.0%;生育率为86.7%、84.3%、80.0%和81.8%。镜下检查精子数目除高剂量组减少,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,其他2个剂量组差异无统计学意义。精子形态畸形率各组之间差异无统计学意义。观察精子活力发现各组均以Ⅰ、Ⅱ级居多。大鼠解剖肉眼观察未发现明显的异常变化。雄性大鼠低剂量组的脾脏重量高于对照组,其他各组的脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸、附睾以及睾丸、附睾与脑重量比与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。病理组织学检查未发现各组有明显的组织病理学改变。雌鼠交配前2周至受孕第6天连续给药,结果各剂量组动物的全孕程体重增长与对照组比较,差异无统计学意义,也未见其他与给药相关的中毒症状。在仔鼠生长发育中,高剂量组的离乳窝重、平均体重和心重有增加趋势,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;中剂量组的仔鼠也见体重有增加趋势,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;其余各组均差异无统计学意义。结论在本实验条件下,BQCDB27-162μg/kg无明显生殖毒性作用,但972μg/kg对大鼠精子显示了一定的生殖毒性反应。