应用λ/lacZ转基因小鼠研究微囊藻毒素体内遗传毒性

目的应用λ/lacZ转基因小鼠研究环境化合物微囊藻毒素MCLR是否可诱发动物体内遗传毒性。方法实验分为MCLR(1mg/kg)染毒及生理盐水对照组,每组各有5只MutaTM小鼠(平均体重25g),每周给药一次,连续4周。染毒48h后检测外周血微核细胞率。末次染毒7d后处死动物,提取组织DNA,通过体外包装反应获得并测定肝脏、肺脏cII基因突变频率,以突变噬菌斑的DNA为模板进行cII基因序列分析。结果实验组诱发微核率与对照组相比差异无统计学意义,MCLR及对照组肝脏cII基因突变(MF)分别为21.1×10-6,20.5×10-6,肺脏MF分别为36.9×10-6,25.7×10-6,实验组与对照组相比差异无统计学意义。MCLR诱发突变与对照较为相似,主要类型是碱基置换,自发突变40个突变体有37个(89%),其中转换突变有26个(62%),颠换突变有11个(27%),在CpG位点G:CtoA:T转换达到自发突变的40%。MCLR诱发突变34个突变体碱基置换有28个,占82%,转换、颠换比例分别为62%、21%,其中在CpG位点发生的G:CtoA:T转换比例略高于对照达到52%。结论MCLR在小鼠体内即不能诱发点突变也不能造成染色体损伤。