盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊的人体药动学研究

Pharmacokinetics of diltiazem hydrochloride delay-onset sustained-release pellet capsules in healthy volunteers

目的 研究盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊在健康成年人体内的药物动力学特征。方法 采用随机、开放、平行试验设计，24名健康受试者随机分成3组，每组8名，男女各半，分别单次口服低、中、高（90、180、270mg）盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊，低剂量组每日1次口服90mg盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊共6d多次给药。在不同时间点取静脉血，采用反相高效液相色谱法测定地尔硫[艹卓]的血药浓度。用DASVer2．0软件进行药物动力学参数计算。结果 健康受试者单剂量口服试验制剂盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊90、180及270mg的主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax分别为（8．8±2．0）、（10．5±1．4）和（11．0±1．1）h，Cmax分别为（67．43±32．74）、（169．44±92．00）和（191．23±81．81）ng·ml^-1，t1／2β分别为（14．6±7．8）、（16．9±6．3）和（16．0±6．1）h，AUC0～t分别为（1018．1±524．3）、（3069．1±1727．7）和（3749．5±1557．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（1470.5±814．7）、（4556．2±3128．3）和（5042．9±1861．7）ng·h·mL^-1。健康受试者多剂量口服盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax为（9．0±2．3）h，Cmax为（81．92±33．70）ng．mL^-1，t1／2β为（14．3±7．7）h，AUC0-t为（1365．9±569．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞为（1814．5±1021．8）ng．h.mL^-1，Cav为（46．66±16．36）ng·mL^-1，DF为（1．1±0．4）。结论 盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊释药时间明显滞后，达峰时间明显延长，具有延迟缓释特征。

Objective To determine diltiazem in the human plasma by reversed-phase high-performance liquid chromatography （RP-HPLC）, and to study the pharmacokinetics of diltiazem hydrochloride delay-onset sustained-release pellet capsules in healthy volunteers. Methods Three single oral doses （90, 180 mg, and 270 mg） and a multiple oral dose （90 mg. d^-1 ＊ 6d） were given to 24 volunteers in an open randomized parallel design. Plasma concentrations of diltiazem were determined by RP-HPLC, Its pharmacokinetic parameters were calculated by DAS Ver 2.0. Results The main pharmacokinetic parameters of diltiazem hydrochloride delayed-onest sustained-release pellet capsules after a single ora190, 180, and270 mgwereas follows： tmax was （8.8±2.0）, （10.5±1.4）, and （11.0±1.1） h; Cmax was （67.43±32.74）, （169.44±92.00）, and （191. 23±81. 81） ng.mL^-1; t1/2β was （14.6±7.8）, （16.9±6.3）, and （16.0±6.1） h; AUC0-t was （1 018.1±524.3）, （3069.1±1 727.7）, and （3749.5±1557.5） ng.h. mL^-1 ; AUC0-∞ was （1 470. 5±814.7）, （4 556.2±3 128.3）, and （5 042.9±1 861.7） ng . h . mL^-1. The main pharmacokinefic parameters of dihiazem hydrochloride delayed-onset sustained-release pellet capsules after a multiple oral dose were as follows. tmax was （9. 0±2. 3） h; Cmax was （81.92±33. 70） ng . mL^-1 ; t1/2β was （14. 3±7. 7） h; AUC0-t was （1 365.9±569.5） ng. h . mL^-1; AUC0-∞was （1 814. 5±1 021.8） ng . h . mL^-1 ; Cav was （46. 66± 16. 36） ng . mL^-1 ; and DF was （1.1±0. 4）. Conclusion Diltiazem hydrochloride delay-onset sustained-release pellet capsules had marked characteristics of delayed and controlled release.