摘要
目的：CYP酶活性可为不同病理生理因素所调节。近年已有文献表明肝脏缺血再灌注对肝CYP酶系统的影响，而心肌缺血再灌注情况下，肝脏药物代谢酶的改变如何，少有报道。本文拟以临床上与药物代谢相关的主要CYP——CYP3A、2El、2B1／2作为靶标，研究心肌缺血再灌注时肝脏CYP酶活性及mRNA水平的改变。方法：雄性SD大鼠随机分成5组：假手术组，心肌缺血40min组，心肌缺血／再灌注15min组、60min组和180min组。于上述不同时间点取肝组织，RT-PCR法测定CYP2B1／2、2El、3A1 mRNA的表达；并同时制备肝脏微粒体，以红霉素、苯胺、戊氧基9-羟基异吩噻唑为底物，分别检测CYP3A、2El、2B1／2水平。结果：与假手术组比较，CYP3AlmRNA于再灌注15min即开始下降，在15min至180min期间降低范围为45．1％～63．2％（P〈0．05；P〈0．01）；CYP2ElmRNA则在60min～180min改变明显，降低45．3％～49．7％（P〈0．05；P〈0．01）；CYP2B1／2 mRNA表达无明显变化。CYP3A、2El活力在再灌注60min前有下降趋势，但与假手术组相比无显著性差异，二者于再灌注180min明显降低，分别下降34.0％、26.4％（P〈0.05）；心肌缺血再灌注对CYP2B1／2无明显影响。结论：心肌缺血再灌注损伤所导致肝脏药物代谢酶表达及活性的降低呈现亚型依赖性和时间依赖性特征，其中，以CYP3A亚型下降最为明显。该实验结果具有较明显的临床意义。
