摘要
目的：观察重组胰高血糖素样肽-1突变体（2Gly-GLP-1）对实验性糖尿病大鼠模型血糖和血浆胰岛素水平的影响。方法：利用定点突变技术将GLP-1基因第二位丙氨酸突变为甘氨酸（2Ala→2Gly），采用基因工程方法制备重组GLP-1突变体。正常Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素（60mg／kg），建立1型糖尿病大鼠模型。静脉输注2Gly-GLP-1（4．0ng／kg．min）120min，观察血糖水平变化。正常Wistar大鼠腹腔注射50％葡萄糖（3．24g／kg），诱发暂时性高血糖动物模型。腹腔注射2GIy-GLP-1（12nmol／kg），间隔取血测定血糖与胰岛素水平。结果：与对照组相比，静脉输注重组2Gly-GLP-130min后，血糖水平14．25±1．03mmol／L（P〈0．05），120min后血糖水平9．08士0．75mmol／L（P〈0．001）。腹腔注射2GIy-GLP-1具有明显的促胰岛素分泌和降血糖活性，处理组大鼠的血糖、血浆胰岛素水平与对照组之间的差别具有非常显著性意义（P〈0．001），且呈现一定的量效关系。结论：基因工程制备的重组GLP-1突变体能显著改善实验性糖尿病大鼠的血糖水平，这与其促胰岛素分泌活性有关。该研究结果为GLP-1突变体的临床应用奠定了基础。
