摘要
目的：选用自发性2型糖尿病KKAy小鼠为模型，从糖代谢、脂质代谢等方面来评价西格列羧对高血糖、胰岛素抵抗和脂质紊乱的改善作用。方法：根据胰岛素耐量实验中40分钟血糖下降百分数、禁食血糖、血甘油三酯、血总胆固醇水平的预测结果及体重，将KKAy小鼠均匀分为4组（n=10），即模型对照、西格列羧（20mg／kg）、阳性对照药罗格列酮（2mg／kg）和非诺贝特（150mg／kg）组，以雌性昆明小鼠作为正常组。每天灌胃给药一次，连续给药约7周。于给药2周开始，进行胰岛素耐量实验、口服葡萄糖耐量实验、丙氨酸糖异生实验，测定血胰岛素、血脂水平，以及肝脏、肌肉组织中甘油三酯、总胆同醇和游离脂肪酸水平。结果：实验结果表明，西格列羧可明显改善KKAy小鼠受损的胰岛素耐量和葡萄糖耐量，降低血糖和血胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数，减低肌糖原含量，但对丙氨酸糖异生无抑制作用。西格列羧可减小脂肪细胞的大小直径，改善脂肪组织的胰岛素抵抗。可明显降低血甘油三酯浓度、降低肝脏总胆周醇和游离脂肪酸水平。结论：西格列羧在20mg／kg剂量下，能改善自发性2型糖尿病KKAy小鼠的胰岛素抵抗和脂质紊乱。
