摘要
目的:研究双环醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及相关作用机制。方法:采用Yoshizumi法制备肝脏缺血再灌注损伤模型,缺血90min后再灌注lh、3h、6h和24h,观察双环醇对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(IDH)和总胆红素(TBil)及肝组织丙二醛(MDA),超氧化物岐化酶(S()D)、髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响。同时测定再灌后不同时间点血中内毒素水平;应用RT-PCR方法检测TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10表达;应用免疫组化方法检测再灌3h时肝脏ICAM-1和P-selectin含量以及肝脏组织病理学改变。结果:双环醇(300mg/kg)可显著抑制大鼠肝脏缺血再灌注损伤后血清ALT、LDH和TBil水平升高,降低升高的肝组织MDA、MPO、N0和iNOS含量,抑制肝组织SOD水平降低,明显减轻肝脏水样空泡样变性、炎症浸润和坏死,抑制血中内毒素水平升高。双环醇还可显著抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的高表达,促进抗炎因子IL-10表达,显著抑制肝组织粘附分子ICAM-1和P-selectin含量的升高。结论:双环醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其保护作用与抑制肝脏脂质过氧化、改善肠内毒素的转位以及调控炎症因子/抗炎因子表达密切相关。