莫达非尼片的单、多剂量在健康志愿者体内药动学

Study on pharmacokinetics of single and multi-dose of oral modafinil tablets in healthy volunteers

目的建立莫达非尼血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行单、多剂量在人体的药动学研究。方法采用HPLC-UV法测定健康受试者口服莫达非尼片(单剂量含莫达非尼100,200,400 mg和多剂量)后血浆中莫达非尼浓度。结果单剂量口服莫达非尼(100,200和400 mg)后,估算的莫达非尼的药动学参数:t_(1/2β)分别为(15.7±s 1.0),(16.4±1.2),(15.6±1.3)h;CL分别为(2.2±0.3),(2.02±0.28),(2.2±0.4)L·h^(-1);t_(max)分别为(1.5±0.3),(1.7±0.3),(1.58±0.29)h;c_(max)分别为(3.0±0.5),(5.5±0.9),(11.4±1.5)mg·L^(-1);V_d分别为(56±20),(61±20),(57±11)L;AUC_(0～60)分别为(42.0±2.9),(74±6),(144±15)mg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(50.4±2.4),(83±5),(154±15)mg·h·L^(-1);MRT_(0～60),兮别为(16.8±0.9),(17.4±1.0),(15.7±1.5)h。多剂量口服莫达非尼(100 mg,bid×7 d)血药浓度达稳态后估算的莫达非尼的药动学参数c_(max)^(ss)为(4.9±0.7)mg·L^(-1),t_(max)为(1.6±0.5)h,c_(min)^(ss)为(2.01±0.24)mg·L^(-1),c_(ax)为(3.2±0.4)mg·L^(-1),波动系数DF为(0.92±0.17),AUC_(0～12)^(ss)为(38±5)mg·h·L^(-1)。结论本方法准确、灵敏、可靠,莫达非尼在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。

AIM To establish a HPLC-UV method for studying the pharmacokinetics of modafinil tablet with single and multo-dose in healthy volunteers. METHODS Healthy volunteers received tested tablets individually of a single oral dose containing modafinil 100, 200, 400 mg and multidose. Drug concentrations in plasma were determined by HPLC-UV. RESULTS The main pharmacokinetic parameters of single oral doses （100, 200, 400 mg） were as follow： t±β （15.7 ± s 1.0）, （16.4 ± 1.2）, （15.6 ± 1.3） h; CL （2.2 ± 0.3）, （2.02 ± 0.28）, （2.2 ± 0.4） L.h^-1; tmax （1.5 ± 0.3）, （1.7 ± 0.3）, （1.58 ± 0.29） h; cmax （3.0 ± 0.5）, （5.5 ± 0.9）, （11.4± 1.5） mg·L^-1; Va （56±20）, （61±20）, （57±11） L; AUC0-60 （42.0±2.9）, （74±6）, （144± 15） mg·h·L^-1; AUC0-60（50.4 ± 2.4）, （83 ± 5）, （154 ± 15） mg·h-L^-1; MRT0-60 （16.8 ± 0.9）, （17.4 ± 1.0）, （ 15.7 ± 1.5） h. The main pharmacokinetic parameters of multidose （ 100 mg, bid × 7 d） under stable concentratione were as follow： c^ss max （4.9 ± 0.7） mg·L^-l, tmax （1.6 ± 0. 5） h, c^ss max （2.01 ± 0.24） mg·L^-l, c^ss max （3.2 ± 0.4） mg·L^-l, DF （0.92 ± 0.17）, AUC^ss 0-12 （38 ± 5） mg·h·L^-l. CONCLUSION The method is accurate, sensitive and reliable, coincided with a two-compartment open pharmacokinetic model for modafinil plasma concentration-time data analysis. The main pharmacokinetic parameters of the domestic modafinil tablet were similar to those reported abroad, providing information for clinical application.