硫普罗宁在大鼠体内的手性药动学

Stereoselective pharmacokinetics of tiopronin enantiomers in rats

目的:研究左旋、右旋硫普罗宁在大鼠体内的立体选择性药动学过程。方法:大鼠静脉注射左旋、右旋及消旋硫普罗宁后,用柱前衍生化与LC-MS联用方法测定血浆中药物的浓度。色谱柱为Shimadzu VP-ODS C18(150mm×2.0mm,5.0μm),流动相为甲醇-水(含5.3mmol/L甲酸,0.1mmol/L氯化钠),以0.2mL/min流速进行梯度洗脱。扫描方式为选择性离子检测(SIM),采用正离子方法检测。结果:给予硫普罗宁消旋体后,左旋体和右旋体的t1/2分别为(1.49±0.57)h和(0.58±0.24)h,AUC0-∞分别为(15.17±5.95)μg/mL.h和(10.52±3.72)μg/mL.h,CL分别为(1.31±0.70)L/h和(1.79±0.81)L/h;分别静脉注射给予硫普罗宁对映体后,左旋、右旋硫普罗宁的t1/2分别为(1.52±0.28)h和(0.78±0.33)h,AUC0-∞分别为(11.93±5.02)μg/mL.h和(6.26±1.83)μg/mL.h,CL分别为(0.79±0.24)L/h和(2.83±0.84)L/h。结论:左旋、右旋硫普罗宁在大鼠体内的药动学行为存在一定的差异,左旋、右旋硫普罗宁在体内没有发生对映体间的相互转化,且两个对映体之间没有明显的相互作用。

Aim： To investigate the stereoselective pharmacokinetics of tiopronin enantiomers in rats. Methods： Following iv aministration of racemic-tiopronin and tiopronin enantiomers to rats, （ - ）-tiopronin and （ ＋ ）-tiopronin, after being extracted from rat plasma, were subjected to pre-columen chiral derivatization, and analyzed by LC-MS.Chromatographic analysis was performed on a Shimadzu VP-ODS C18 column （150 mm × 2.0 mm,5.0 μm） using a mobile phase of methanol/water （containing 0.1 mmol/L NaCl and 5.3 mmol/L formic acid） in a mode of gradient elution at a flow rate of 0.2 mL/min. LC-MS was performed in positive ion mode with selected ion monitoring （SIM）. Results： The pharmacokinetic parameters of tiopronin enantiomers after the administration of racemic-tiopronin were estimated as follows： t1/2（1.49±0.57 ） h and （0.58±0.24） h; AUC0-∞ （15.17±5.95）μg/mL·h and （10.52±3.72） μg/mL·h;and CL （1.31 ± 0.70） L/h and （1.79 ± 0.81） L/h for （ - ）-tiopronin and （ ＋ ）-tiopronin,respectively.The pharmacokinetic parameters of （ - ）-tiopronin and （ ＋ ）-tiopronin after dosing of tiopronin enantiomers were estimated as follows： t1/2（1.52 ± 0.28 ） h and （0.78 ± 0.33） h;AUC0-∞ （11.93 ± 5.02） μg/mL·h and （6.26 ± 1.83） μg/mL·h; and CL （0.79± 0.24） L/h and （2.83 ± 0.84） L/h, respectively. Conclusion： The findings indicate differences in the pharmacokinetic parameters between （ - ） -tiopronin and （ ＋ ）-tiopronin, and non-occurrence of the chiral inversion in rats.Moreover, there is no significant enantiomer/enantiomer interaction when tiopronin is administered in racemic form.