喹诺酮类耐药机制及其临床前景

尽管喹诺酮类真正杀菌作用机制涉及一种级联细胞活动,但其主要作用靶是DNA旋转酶A亚基。在实验室里能容易地筛选到高度耐萘啶酸大肠杆菌突变体,其发生频率约为10^(-7),这些突变体具有改变了的DNA旋转酶。1981年Cellert报道到目前为止所试验的全部细菌种类中都存在DNA旋转酶,在数个种包括绿脓杆菌、流感嗜血菌和弗氏柠檬酸细菌中发生DNA旋转酶A亚基密码的突变,结果对萘啶酸示低敏感性。在近几年中已发表了数篇关于喹诺酮类耐药机制的报道(表一),发现了多种突变体如nalA、norA、nfxA、cfxA和ofxA。