海昆肾喜对UUO大鼠肾组织及体外培养肾小管上皮细胞MMP9/TIMP1表达的影响

目的:探讨海昆肾喜对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral occlusion,UUO)大鼠肾组织中的MMP9/TIMP1及LPS刺激体外培养肾小管上皮细胞不同时段MMP9、TIMP1表达的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将57只大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、苯那普利组和海昆肾喜组。药物干预4周处死大鼠观察肾组织病理改变,应用免疫组化学方法检测肾组织MMP9/TIMP1的表达;以含100μg/ml纯品海昆肾喜的5%BCSDMEM培养肾小管上皮细胞,分别于LPS刺激24h及48h采用免疫组化及Westernbloting方法检测各组MMP9、TIMP1的表达。结果:模型组肾间质表现为明显的纤维化病理改变,而海昆肾喜组纤维化病理改变明显减轻。正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度MMP9/TIMP1表达;模型组MMP9表达明显减少而TIMP1则呈强阳性表达。海昆肾喜组与模型组比,MMP9强阳性表达明显增强(P<0.05),TIMP1的表达较模型组明显减少(P<0.05)。LPS刺激肾小管上皮细胞12h后,细胞胞浆内MMP9活性逐渐增强;24h达到高峰;TIMP1于LPS刺激24h逐渐增强,48h达到高峰上。海昆肾喜降低24h时MMP9的表达,同时也降低48h时TIMP1的表达。结论:海昆肾喜可以调节UUO大鼠肾组织MMP9/TIMP1的表达;海昆肾喜能抑制体外培养肾小管上皮细胞早期MMP9的表达,可降低MMP9早期对基膜的破坏引起的上皮细胞转化,同时又降低后期TIMP1的表达,从而促进细胞外基质的降解。其双向调节作用可能是其防治肾间质纤维化的机制之一。