明胶胶囊交联与其体外、体内特性的相关性

本综述涉及在与药物环境相关条件下的明胶交联化学,提供合理化机理解释“应力”条件下明胶交联,这包括升高温度和高湿度条件。此外,讨论了明胶和醛类,如甲醛和其它配方赋型剂间的化学作用。对应力硬胶囊和明胶包衣药片中药物在体内和体外的溶解性和生物利用率进行了评述。在应力硬胶囊和胶衣片中发生交联现象,可使药物在体外的溶解曲线发生相当大的变化。然而在几个事例中,应力硬胶囊药物的生物利用率与新包装的胶囊相比,没有明显的变化,而是像其它药物传输系统一样,应仔细注意封装在明胶外壳里的所有赋型剂的纯度和化学反应性能。建议对含胶硬型药剂进行体内评价之前,应分两个阶段对其进行体外溶解实验,一个为无酶介质,第二个含酶(胃蛋白酶,pH=1.2,或胰酶,pH=7.2,分别代表胃和肠介质)溶解介质,如此体外试验可很好表明明胶封装组分的体内行为,而且检验甲醛以及低分子量醛污染应是评价赋剂程序的一个标准部分。