含阿德福韦耐药基因的HBV全基因组载体的构建及鉴定

Construction of full-length genome HBV plasmid with adefovir dipivoxil drug-resistance gene in RT domain of polymerase

阿德福韦酯口服后可迅速水解为阿德福韦而发挥抗病毒作用。阿德福韦在体外具有抗HBV、其他逆转录病毒和疱疹病毒等广谱抗病毒活性。对HBV的抑制效果不如拉米夫定和恩替卡韦。但是阿德福韦可作为上述两种药物耐药后的备选药物。同其他核苷类药物一样，阿德福韦基因耐药后出现的序列变异也在HBV多聚酶的逆转录酶区，但位点不同。rtN236T和rtAl81V变异是与阿德福韦耐药有关的常见变异位点。耐药的产生会导致氨基转移酶、病毒载量的升高和病情的进展，但这些变化的机制并不清楚。本研究构建含阿德福韦耐药位点的HBV全基因组质粒，以建立稳定的耐药细胞模型，为进一步研究耐药机制等奠定基础。