青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的作用及IGF-IR的影响

Effect of Artesunate on Human Breast Cancer MCF-7 Transplanted Nude Mice and Its Impact on IGF-IR

[目的]观察青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长的作用,并探讨其抑制肿瘤的机制。[方法]建立人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤模型,给予不同剂量青蒿琥酯治疗并观察其对移植瘤的抑制作用;电镜观察移植瘤细胞形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期的变化;免疫组化检测移植瘤细胞p53、bcl-2、bax和caspase-3的表达情况,分析它们之间的相关性;Westernblot检测IGF-IR蛋白的表达。[结果]给药12d后,低剂量、高剂量青蒿琥酯组、CTX组和联合给药组抑瘤率分别为(24.39±10.20)%、(40.24±7.02)%、(57.01±5.84)%和(68.29±5.1)%;青蒿琥酯使肿瘤细胞阻滞于G0/G1期而使S期细胞减少;在青蒿琥酯组中,bcl-2的蛋白表达量明显下降,bax、caspase-3蛋白表达上调,p53蛋白表达量与对照组比较无差异;bcl-2/bax及bcl-2/caspase-3表达均呈负相关,IGF-IR蛋白表达下调。[结论]青蒿琥酯可显著抑制乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与其影响细胞凋亡相关蛋白、诱导凋亡、抑制细胞增殖有关。