硝唑尼特干混悬剂代谢物T及其结合物在狗体内的药代动力学初步研究

目的探讨健康狗灌服硝唑尼特(nitazoxanide,NTZ)干混悬剂的主要代谢产物替唑尼特(T)及其结合物的药物动力学过程及药动学特征,旨在为兽医临床制定合理的给药方案提供理论依据。方法给狗灌服NTZ干混悬剂,剂量分别为每公斤体质量50,100和200mg,于0,1.5,3,4,5,6,7,8,9,12,15和24h时间点从狗前肢胫前静脉取血,加入glucuronidase及缓冲液进行酶解,用HPLC法测定血浆中总T的浓度,并计算药代动力学参数。结果50,100和200mg/kg剂量组峰浓度(Cmax)分别为(1.09±0.04),(2.59±0.34)和(5.51±0.24)mg·mL-1;达峰时间(tmax)分别为(4.50±0.23),(5.33±0.20)和(5.20±0.18)h;吸收半衰期(t1/2ka)分别为(2.69±0.17),(3.04±0.12)和(2.85±0.09)h;消除半衰期(t1/2ke)分别为(3.96±0.17),(3.98±0.18)和(3.96±0.20)h;曲线下面积(AUC)分别为(12.45±1.15),(35.46±3.72)和(73.28±3.73)mg.h.L-1。结论其代谢物的药代动力学过程符合一级吸收和消除的开放性一室模型;血浆中替唑尼特有相当一部分是以结合物形式存在。