角鲨烯环氧化酶抑制剂的研究进展

高血脂引起的心血管疾病严重危及着人类的生命,真菌引起的各种皮肤病和深部感染也急需更好的治疗方法.长期的研究发现,甾体生物合成的抑制对防治这两种疾病有着极其重要的意义.抑制胆固醇的生物合成可以降低低密度脂蛋白,从而起到降血脂作用;抑制真菌体内麦角固醇的合成可以有效地抑制真菌的生长.胆固醇和麦角固醇的生物合成有相似的途径(图1),第一步限速酶是HMG-CoA还原酶,自从发现compactin 以来,此酶的抑制剂已有很大的发展,其中一些如普伐他汀、simvastatin等已经在临床上得到了广泛的使用,但HMG-CoA还原酶抑制剂阻断其他生命物质如:辅酶Q和多萜醇等的前体甲羟戊酸的合成,这就在一定程序上影响着人体正常的代谢过程.为了避免或减少这种影响,研究人员开始将重点转移至的体生物合成途径中后三种关键酶,即角鲨烯合成酶、角鲨烯环氧化酶、环氧角鲨烯环化酶,并期望由此开发出新一代的降血脂药物.本文将对角鲨烯环氧化酶的特性、抑制剂筛选方法和已发现的抑制剂做一综述.