雄激素受体与1型糖尿病胰腺β细胞增殖和凋亡的关系

目的雄激素受体可介导广泛的细胞活动,如增殖、分化和凋亡等。本实验试图确认雄激素受体(AR)存在于胰腺β细胞内,并研究其在1型糖尿病发展过程中的作用。方法多次低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导形成小鼠1型糖尿病模型,分别于糖尿病第1天、第4周、第12周及第20周将模型鼠处死,同时设同龄正常对照。随着糖尿病的发展,以免疫荧光双标、免疫荧光三标、半定量RT-PCR检测AR表达的改变,并了解和胰腺β细胞增殖与凋亡的关系。另外,在双氢睾酮(DHT)及DHT联合AR拮抗剂氟他胺(FLU)作用下体外培养原代β细胞,以进一步确定AR与胰腺β细胞增殖和凋亡的关系。结果对照鼠及糖尿病第1天的STZ鼠,其ARmRNA和AR蛋白呈高表达,以后随着糖尿病的发展,其表达逐渐降低、乃至消失。TUNEL阳性的β细胞AR高表达,而Ki67阳性的β细胞AR低表达、甚至不表达。在体外细胞培养中,AR介导下β细胞凋亡指标较正常对照和DHT联合FLU组显著性增高;AR拮抗剂FLU作用下β细胞增殖指数较正常对照和DHT组显著性增高。结论在正常鼠胰腺β细胞内AR高表达,随着1型糖尿病的发展,胰腺β细胞AR表达逐渐降低、乃至消失,AR表达的降低有助于抑制胰腺β细胞凋亡、促进胰腺β细胞增生。