家兔持续静脉输注HX0507的药代动力学研究

目的观察家兔持续恒速静脉输注水溶性丙泊酚(HX0507)后,HX0507与其活性代谢产物PROPOFOLHX0507的药代动力学特征。方法30只成年家兔雌雄各半,随机分为高、中、低3个速率组,分别以3.0mg/(kg.min)2、.5 mg/(kg.min)2、.0 mg/(kg.min)的速率持续恒速静脉输注HX0507 60 min。各组家兔分别于给药前后采集动、静脉血样,应用高效液相色谱-质谱检测法检测血浆中HX0507、PROPOFOLHX0507、甲酸盐的药物浓度,应用DAS ver1.0软件计算药代动力学参数。家兔的生命体征及生理反射作为其药效学的评价指标。结果高、中、低3个速率组HX0507的主要药代参数:t1/2α分别为(4.0±1.2)min、(4.1±0.9)min、(4.2±0.7)min;AUC∞分别为〔(967.4±659.6)×104〕mg/(L.min)、〔(935.0±539.1)×104〕mg/(L.min)、〔(809.2±551.4)×104〕mg/(L.min);Tmax分别为(38.2±18.2)min(、43.8±16.4)min(、28.2±14.6)min;Cmax分别为(238.3±190.7)mg/mL、(219.9±133.0)mg/mL(、179.4±113.2)mg/mL;高、中、低3个速率组PROPOFOLHX0507的主要药代参数:t1/2α分别为(7.5±3.8)min(、9.7±2.7)min、(9.7±2.9)min;AUC∞分别为(736.6±841.6)mg/(L.min)、(731.4±302.2)mg/(L.min)(、682.3±271.5)mg/(L.min);Tmax分别为(45.5±9.3)min、(53.0±11.6)min(、54.0±7.8)min;Cmax分别为〔(12.2±9.0)×10-3〕mg/mL、〔(12.7±6.0)×10-3〕mg/mL、〔(10.3±3.7)×10-3〕mg/mL。结论HX0507、PROPOFOLHX0507均符合一级消除动力学的二室模型。