期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息

逆转录病毒介导的基因转染对哮喘模型炎症机制的抑制作用

原文传递
导出
摘要 观察呼吸道局部由逆转录病毒介导的IL-4RA(IL-4受体拮抗剂)基因转染对哮喘模型过敏性炎症以及气道高反应性的干预作用.BALB/c小鼠被随机分为5组(每个实验每组10只):空白对照组、哮喘模型组、激素治疗组、目的基因(1×104CFU/mLpLNC-IL-4RA)干预组和空载体(1×104CFU/mLpLNC-laz)干预组.各组在最后一次激发后24h进行气道高反应性的检测,之后放血杀死小鼠,检测血中嗜酸性粒细胞计数以及OVA(鸡卵白蛋白)特异性IgE,用ELISA方法检测BALF(支气管肺泡灌洗液)中的各种细胞因子水平并对BALF中各种炎症细胞计数并分类,肺组织切片HE染色.用免疫组化的方法检测STAT6(信息传递与转录活化因子,signal transducers and activators of transcription 6)的表达情况.转染有IL-4RA基因的哮喘模型鼠肺组织进行PCR扩增观察IL-4RA基因在宿主基因组的整合情况.结果显示,IL-4RA基因转染明显减轻了哮喘模型的气道高反应性,另外哮喘模型鼠BALF和血中有大量嗜酸细胞,肺组织病理切片可见大量炎症细胞浸润,哮喘模型的这些改变在激素和pLNC-IL-4RA干预后明显减轻,统计学分析有显著差异(P<0.01).激素和pLNC-IL-4RA干预后同时也明显减轻了哮喘模型组BALF中IL-5,IL-13的水平,差异有显著性(P<0.01),哮喘模型组STAT6的表达较空白对照组明显增多,而在激素和pLNC-IL-4RA干预后表达明显减少.结果提示,通过逆转录病毒转染的IL-4RA的基因高表达明显减轻了哮喘模型的气道高反应性、成功地阻止在哮喘模型鼠过敏性炎症以及气道炎症细胞浸润,调整了免疫失衡,因此基因治疗可能会成为治疗慢性哮喘气道炎症和哮喘症状的极有潜力的药物.
作者 王桂兰 鲁继荣
机构地区 南方医科大学附属中山市博爱医院 吉林大学第一医院
出处 《中国科学（C辑）》 CSCD 北大核心 2009年第3期245-252,共8页 Science in China(Series C)
关键词 哮喘模型 逆转录病毒载体 IL-4RA 基因转染
分类号 R562.25 [医药卫生—呼吸系统]
  • 相关文献

参考文献14

  • 1Schnyder B, Luqli S, Feng N, et al. Interleukin-4 (IL-4) and IL-13 bind to a shared heterodimeric complex on endothelial cells mediating vascular adhesion molecule-1 induction in the absence of the common gamma chain. Blood, 1996, 87(10): 4286--4295.
  • 2de Vries J E, Carballido J M, Aversa G. Receptors and cytokines involved in allergic TH2 cell responses, J Allergy Clin Immunol, 1999, 103(5pt2): S492- 496.
  • 3Gavett S H, O' Hearn D J, Karp C L, et al. Interleu!dn-4 receptor blockade prevents airway responses induced by antigen in mice. Am J Physiol, 1997, 272 (2ptl): L253--261.
  • 4Kuperman D, Schofield B, Wills-Karp M, et al. Signal transducerand activator of transcription factor 6 (Stat6)-deficient mice are protected from antigeninduced airway hyperresponsiveness and mucus production. J Exp Med, 1998, 187(6): 939--948.
  • 5Tomkinson A, Kanehiro A, Rabinovitch N, et al. The failure of STAT6-deficient mice to develop airway eosinophilia and airway hyperresponsiveness is overcome by interleukin-5. Am J Respir Crit Care Med, 1999, 160(4): 1283--1291.
  • 6Tony H P, Shen B J, Reusch P, et al. Design of human interleukin-4 antagonists inhibiting interleukin-4- dependent and inter- leukin-13- dependent responses in T-cells and B-cells with high efficiency. EurJ Biochem, 1994, 225(2): 659--665.
  • 7Kruse N, Tony H P, Sebald W. Conversion of human interleukin-4 into a high affinity antagonist by a single amino acid replacement. EMBO J, 1992, 11 (9): 3237--3244.
  • 8Grunewald S M, Kunzmann S, Schnarr B, et al. A murine IL-4 antagonistic mutant protein completely inhibits IL-4-induced cell proliferation, differentiation and signal transduction. J Biol Chem, 1997, 272(3): 1480--1483.
  • 9Tomkinson A, Duez C, Cieslewicz G, et al. A murine IL-4 receptor antagonist that inhibits IL-4 and IL-13-induced responses prevents antigen-induced airway eosinophilia and airway hyperresponsiveness. J Immunol, 2001, 166(9): 5792--5800.
  • 10Miller A D, Rossman G J. Improved retroviral vectors for gene transfer and expression. Biotechniques, 1989, 7(9): 980---990.
中国科学（C辑）
2009年 第3期

相关作者

内容加载中请稍等...

相关机构

内容加载中请稍等...

相关主题

内容加载中请稍等...

浏览历史

内容加载中请稍等...
;
使用帮助 返回顶部