摘要
目的初筛青蒿素及其衍生物联合放射线对非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏效应，并以青蒿琥酯为主要研究对象，研究其对A549细胞的体内、外放射增敏效应，初步探讨其对A549细胞的放射增敏作用机制。方法通过MTT法初筛低毒剂量的青蒿素及其衍生物对非小细胞肺癌细胞株A549的放射增敏作用，发现青蒿琥酯具有较强放射增敏效应；采用裸鼠移植瘤模型，观察青蒿琥酯联合β电子线对荷痛裸鼠移植瘤生长抑制作用。同时采用Giemsa染色、流式细胞术，观察青蒿琥酯联合电子线对A549细胞的形态学变化以及细胞周期、凋亡的影响，初步探讨青蒿琥酯联合电子线对肿瘤细胞A549的放射增敏作用机制。结果MTT法得到青蒿素及其衍生物对非小细胞肺癌A549细胞生长抑制的IC10，以IC10为剂量参考，发现青蒿琥酯、双氢青蒿素具有放射增敏效应：联合射线后20rtM和40州的青蒿琥酯对A549细胞有生长抑制作用（p〈0．05）并呈一定量效关系，10μM、20μM和40μM的双氧青蒿素也有一定放射增敏作用（p〈0．05）。体内移植瘤实验结果表明青蒿琥酯（30mg／kg）可显著增加荷瘤裸鼠肿瘤组织B放射线的敏感性，肿瘤生长抑制率达50．90％。体外Giemsa染色结果表明，80μM的青蒿琥酯可以引起A549细胞出现显著的凋亡形态学变化；流式细胞术结果提示，20μM青蒿琥酯可将A549细胞周期阻滞于G2仃订期；凋亡结果分析，20μM青蒿琥酯联合放射线不引起A549细胞凋亡。结论青蒿素衍生物中双氢青蒿素、青蒿琥酯对A549细胞有一定的放射增敏作用。青蒿琥酯联合放射线在体内、外实验中均表现出较强的放射增敏效应，其放射增敏作用机制可能与青蒿琥酯的过氧桥断裂，产生自由基导致细胞周期的延迟以及诱导细胞凋亡相关，其具体机制与青蒿琥酯剂量之间的联系有待进一步研究。
