摘要
研究目的:根据底物及产物的不同,PI3K可分为3类。I类PI3K的产物是3,4,5-三磷酸肌醇(PIP3),该产物可与蛋白中的PH domain结合,从而将蛋白招募到细胞膜附近。I类PI3K可进一步被分为IA和IB两个亚类,IA类PI3K由调节亚单位p85和催化亚单位p110(包括p110α,β和δ)组成,其中p85亚单位的SH2domain可与Tyr磷酸化的受体或adaptor蛋白结合,该类P13K由受体Tyr蛋白激酶(RTK)所激活。IB类P13K则由调节亚单位p101和催化亚单位p110γ组成,由G蛋白偶联受体(GPCR)所激活。近期有研究表明p110β也可通过GPCR激活Pi3K信号通路。正常细胞中,Pi3K信号通路被PIP3的磷酸酶PTEN所拮抗。许多研究表明,由PTEN缺失所导致的P13K信号通路的激活在成胶质神经细胞瘤和前列腺癌(prostatecancer;VCa)中起着主要作用,并在其他一些肿瘤中起着一定作用。对于PTEN突变的鉴定以及PTEN蛋白的研究表明,在大部分转移性PCa及许多侵袭性的原发性PCa中,PTEN的活性发生丢失。