摘要
内皮素（ET）是由21个氨基酸组成的多肽，具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖作用，在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都有重要意义。内皮素的生物学作用是由其在细胞膜上特异的内皮素受体所介导的，通过与内皮素受体结合后发挥广泛的生物学活性。目前，对ET受体拮抗剂的研究已成为此领域的热点，本文主要是叙述新型内皮素受体拮抗剂在离体血管功能和内皮素受体上作较为系统的活性筛选。根据离体血管功能实验，对新拮抗剂进行了初筛，结果表明：筛选出有较高活性的肽类拮抗剂53个，其中有18个活性超过阳性对照BQ485筛选出9个非肽类拈抗剂显示出较强的拮抗活性。离体大鼠血管条初筛2位为pro的系列化合物，其中12个化合物与阳性BQ485相当。离体初筛不同R结构的系列化合物，有6个化合物活性与BQ485相当。离体初筛含特定非天然氨基酸的化合物，有7个化合物与BQ485相当。
