骨肉瘤体外多药耐药模型R-KHOS的建立及其意义

目的探讨体外建立骨肉瘤多药耐药模型(R-KHOS)的建立及其意义。方法采用大剂量冲击与逐步增加剂量相结合的方法诱导复苏后的KHOS细胞,计算阿霉素对KHOS的IC50设定耐药浓度,总体培养2个月,共传代24次,初步建立体外骨肉瘤多药耐药模型(R-KHOS)。应用倒置显微镜观察R-KHOS和KHOS细胞的形态学差异;用对比细胞MRP基因,P-gp蛋白、1h细胞内阿霉素表达水平,并用统计学处理。结果形态学上两组细胞无明显差异,R-KHOS的MRP基因、P-gp表达量明显比KHOS多,细胞内阿霉素表达水平明显比敏感株少(P<0.05),DOX对R-KHOS细胞的IC50明显提高(P<0.05)。结论大剂量冲击与逐步增加剂量相结合的方法诱导而建立的骨肉瘤体外耐药模型(R-KHOS)可靠且建立周期短,细胞表现出明显耐药,对阿霉素耐药倍数达2.12倍,可应用此模型对耐药的发生机制及体外逆转耐药进行研究。