期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息

鉴定HIV-1包膜蛋白gp41的近膜端外部区与其N端三聚体结构域之间的相互作用:病毒融合相关的潜在机制 被引量：1

原文传递
导出
摘要 人类Ⅰ型免疫缺陷病毒(human immunodeficiency class I, HIV-1)包膜蛋白gp41的近膜端外部区(membrane proximal external region, MPER)在HIV-1的各个分化株之间相当保守,这暗示MPER区对于病毒的生存和侵染均具有十分重要的作用.目前研究表明,两个靶向HIV-1且具有最广泛中和活性的单抗2F5和4E10,都特异地识别该区域,进而有效地抑制包膜蛋白介导的病毒膜融合过程.我们先前的研究表明,4E10抗体表位的抗原性和免疫原性会随着gp41融合核心区域的结构调整而发生显著的改变,提示在gp41蛋白的MPER区与融合核心区之间很有可能存在某种联系,并与gp41介导的膜融合过程相关.本研究利用各种不同的gp41融合核心区衍生多肽,检测了4E10表位多肽(D4E10P)与它们之间的反应性.其中,具有gp41蛋白核心区N-trimer结构的多肽(N-trimer-6HB)显示出很强的结合活性.进一步对N-trimer-6HB多肽进行噬菌体文库筛选,发现4E10表位上一个短的模体序列(WF)很有可能对gp41的N-trimer和MPER区之间的相互作用发挥了至关重要的作用,导致MPER区以潜在的方式参与病毒包膜和靶细胞膜间的融合过程.
作者 李菁 陆路 吴凡 陈曦 牛犇 姜世勃 陈应华
机构地区 清华大学生物科学与技术系分子免疫实验室 北京蛋白质治疗重点实验室 Laboratory of Viral Immunology
出处 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1244-1249,共6页 Chinese Science Bulletin
基金 国家重点基础研究发展计划(编号:2007CB914402)资助项目
关键词 HIV-1 GP41 N-trimer MPER 4E10
分类号 R392 [医药卫生—免疫学]
  • 相关文献

参考文献21

  • 1Binley J M, Wrin T, Korber B, et al. Comprehensive cross-clade neutralization analysis of a panel of anti-human immunodeficiency virus type 1 monoclonal antibodies. J Virol, 2004, 78(23): 13232-13252
  • 2Cardoso R M, Zwick M B, Stanfield R L, et al. Broadly neutralizing anti-HIV antibody 4E10 recognizes a helical conformation of a highly conserved fusion-associated motif in gp41. Immunity, 2005, 22(2): 163-173
  • 3Zwick M B, Labrijn A F, Wang M, et al. Broadly neutralizing antibodies targeted to the membrane-proximal external region of human immunodeficieney virus type 1 glycoprotein gp41. J Virol, 2001, 75(22): 10892-10905
  • 4Salzwedel K, West J T, Hunter E. A conserved tryptophan-rich motif in the membrane-proximal region of the human immunodeficiency virus type 1 gp41 ectodomain is important for Env-mediated fusion and virus infectivity. J Virol, 1999, 291(73): 2469-2480
  • 5Munoz-Barroso I, Salzwedel K, Hunter E, et al. Role of the membrane-proximal domain in the initial stages of human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein-mediated membrane fusion. J Virol, 1999, 73(7): 6089-6092
  • 6Day J R, Munk C, Guatelli J C. The membrane-proximal tyrosine-based sorting signal of human immunodeficiency virus type 1 gp41 is required for optimal viral infectivity. J Virol, 2004, 78(3): 1069-1079
  • 7Suarez T, Gallaher W R, Agirre A, et al. Membrane interface-interacting sequences within the ectodomain of the human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein: putative role during viral fusion. J Virol, 2000, 74(17): 8038-8047
  • 8Vishwanathan S A, Hunter E. Importance of the membrane-perturbing properties of the membrane-proximal external region of human immunodeficiency virus type 1 gp41 to viral fusion. J Virol, 2008, 82(11): 5118-5126
  • 9Yu H, Tudor D, Alfsen A, et al. Peptide P5 (residues 628-683), comprising the entire membrane proximal region of HIV-1 gp41 and its calcium-binding site, is a potent inhibitor of HIV-1 infection. Retrovirology, 2008, 5(1): 93
  • 10Dimitrov A S, Rawat S S, Jiang S, et al. Role of the fusion peptide and membrane-proximal domain in HIV-1 envelope glycoprotein-mediated membrane fusion. Biochemistry, 2003, 42(48): 14150-14158

同被引文献70

  • 1周海舟,凌虹.HIV-1包膜糖蛋白侵入靶细胞作用机制研究进展[J].国外医学（免疫学分册）,2004,27(4):231-233. 被引量：3
  • 2刘叔文,吴曙光,姜世勃.新型抗艾滋病药物——HIV进入抑制剂的研究进展[J].中国药理学通报,2005,21(9):1034-1040. 被引量：19
  • 3Unaids report on the global AIDS epidemic 2010[R/OL].http://www.unaids.org/globalreport/documents/20101123_GlobalReport full en.pdf.
  • 4Freed EO,Martin MA.HIVs and Their Replication[M].Knipe DM,Howley PM.eds.Fields Virology.5th ed.Philadelphia,PA:Lippincott Williams & Wilkins,2007,2108-2185.
  • 5Montero M, Houten NE, Wang X, Scott JK. The membrane-proximal external region of the human immunodeficiency virus type 1 envelop:dominant site of antibody neutralization and target for vaccine design[J].Microbiol Mol Biol Rev,2008,72(1):54-84.
  • 6Buzon V,Padros E,Cladera J. Interaction of fusion peptides from HIV gp41 with membranes:a time-resolved membrane binding,lipid mixing,and structural study[J].Biochemistry,2005,44(40):13354-13364.
  • 7Li Y,Tamm LK.Structure and plasticity of the human immunodeficiency virus gp41 fusion domain in lipid micelles and bilayers[J].Biophys J,2007,93(3):876-885.
  • 8Zheng Z, Yang R, Bodner ML, Weliky DP.Conformational flexibility and strand arrangements of the membrane-associated HIV fusion peptide trimer probed by solid-state NMR spectroscopy[J].Biochemistry,2006,45(43):12960-12975.
  • 9Cheng SF,Chien MP,Lin CH,Chang CC,Lin CH,Liu YT,Chang DK.The fusion peptide domain is the primary membrane-inserted region and enhances membrane interaction of the ectodomain of HIV-1 gp41[J].Mol Membr Biol,2010,27(1):32-49.
  • 10Wong TC. Membrane structure of the human immunodeficiency virus gp41 fusion peptide by molecular dynamics simulation Ⅱ.The glycine mutants[J].Biochim Biophys Acta,2003,1609(1):45-54.

引证文献1

科学通报
2009年 第9期

相关作者

内容加载中请稍等...

相关机构

内容加载中请稍等...

相关主题

内容加载中请稍等...

浏览历史

内容加载中请稍等...
;
使用帮助 返回顶部