格列齐特渗透泵片在Beagle犬体内的药动学

Pharmacokinetics of gliclazide osmotic pump tablets in Beagle dogs

目的建立格列齐特血药浓度的高效液相色谱测定方法,研究Beagle犬单、多剂量口服格列齐特渗透泵片的药动学。方法用HPLC法测定6只健康Beagle犬单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片和渗透泵片的血药浓度,以DAS2.0软件计算药动学参数。结果格列齐特的药-时曲线符合单室模型。单剂量给药后,缓释片和渗透泵片的t1/2分别为(6.0±s1.6)h和(7.4±2.3)h,tmax分别为(8.0±2.5)h和(6.2±2.9)h,ρmax分别为(8.1±3.2)mg·L-1和(6.6±1.6)mg·L-1,AUC0～∞分别为(146±8)mg·h·L-1和(144±17)mg·h·L-1,渗透泵片的相对生物利用度为(99±15)%。多剂量给药后,缓释片和渗透泵片的t1/2分别为(8.0±2.5)h和(9±3)h,tmax分别为(4.2±0.4)h和(5.3±0.5)h,ρmax分别为(14.4±1.8)mg·L-1和(12.5±1.7)mg·L-1,ρmin分别为(4.1±1.5)mg·L-1和(5.8±1.5)mg·L-1,ρav分别为(10.2±1.1)mg·L-1和(11.0±1.2)mg·L-1,AUC0～∞分别为(263±29)mg·h·L-1和(270±31)mg·h·L-1,DF分别为(103±21)%和(61±26)%。渗透泵片的相对生物利用度为(103±9)%。结论本方法准确、灵敏,格列齐特在犬体内的药动学符合单室模型,2种片剂生物等效。

AIM To establish a method of HPLC for studying the pharmacokinetics of gliclazide osmoticpump tablets after a single and multiple oral administrations in Beagle dogs. METHODS To determine the plasma concentrations of sustained-release tablets and osmotic pump tablets after a single and multiple oral administration in Beagle dogs by HPLC. The pharmacokinetic parameters were calculated with DAS 2.0 software.RESULTS The drug concentration-time curves fitted to a one-compartment model. The pharmacokinetic parameters for the single oral administration of the sustained-release tablets and osmotic pump tablets were t1/2 （6.0± s 1.6） h and （7.4 ± 2.3） h, tmax（8.0 ± 2.5） h and （6.2 ± 2.9） h, Pmax（8.1 ± 3.2） mg·L^-1 and （6.6 ± 1.6） mg·L^-1, AUCo-∞ （146± 8） mg·h·L^-1 and （144± 17） mg·h·L^-1, respectively. The relative bioavailability of osmotic pump tablets was （99 ± 15）%. After multiple oral adminstration, the pharmacokinetie parameters of the sustained-release tablets and osmotic pump tablets were t1/2 （8.0 ±2.5） h and （8.6 ± 3.1） h, tmax （4.2± 0.4） h and （5.3 ±0.5） h, pmax（14.4± 1.8） mg·L^-1 and （12.5 ± 1.7） mg·L^-1, pmax（4.1 ± 1.5） mg·L^-1 and （5.8 ± 1.5） mg·L^-1, pav（10.2± 1.1） mg·L^-1 and （11.0± 1.2） mg·L^-1, AUC0-∞（263 ± 29） mg·h·L^-1 and （270 ±31） mg·h·L^-1, DF （103 ± 21）% and （61 ± 26）%, respectively. The relative bioavailability of osmotic pump tablets was （103 ± 9）%. CONCLUSION The method of HPLC is accurate and sensitive, and the pharmacokinetics of gliclazide coincided with a single-compartment model. The two preparations of gliclazide were bioequivalent.