大黄酚对β-淀粉样蛋白25～35致小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究大黄酚对凝聚态β-淀粉样蛋白25～35(Aβ25～35)致小鼠学习记忆障碍的改善作用,探讨其可能的作用机制。方法采用一次性小鼠右侧脑室注射Aβ25～353μl造成学习记忆障碍动物模型,应用避暗实验、Morris水迷宫实验观察大黄酚(0.1,1.0,10.0 mg/kg)腹腔内注射对Aβ25～35模型鼠记忆障碍的改善作用,并于侧脑室注射后17 d测定各组小鼠脑组织中一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果单侧侧脑室一次注射Aβ25～353μl可引起小鼠学习记忆障碍,同时使脑组织NO含量增加和NOS、iNOS活性升高(P<0.01);而大黄酚(0.1,1.0,10.0 mg/kg,ip,17 d)可不同程度改善Aβ25～35造成的学习记忆障碍,并降低脑组织NO含量及NOS、iNOS活性(P<0.01)。结论侧脑室注射Aβ25～35可引起小鼠学习记忆障碍,而大黄酚可能通过抑制iNOS/NO参与的在体条件下对Aβ25～35神经毒性的介导,改善Aβ25～35致小鼠学习记忆障碍。