COMT抑制剂:药代动力学和药效学比较

儿茶酚—氧位-甲基转移酶(COMT)可代谢带有儿茶酚基团的化合物(如左旋多巴)。抑制COMT可阻止左旋多巴甲基化,减少3-氧-甲基多巴(3-OMD)的形成,因而可改善左旋多巴的药代动力学。通过稳定血浆左旋多巴浓度,COMT抑制剂可改善帕金森症病人对左旋多巴的疗效。两种有效的选择性、可逆性,可口服给药的COMT抑制剂,tolcapone(托卡朋)和entacapone(安托卡朋)正在临床试验中,在此对来自几项临床药理研究的数据作一总结和比较。tolcapone和entacapone对红细胞COMT活性的抑制作用均呈剂量依赖性。口服单剂200mg后,tolcapone和entacapone的最大抑制效应分别为90％和70％。与entacapone相比,tolcapone抑制作用的持续时间明显长一些。两种化合物均可增加左旋多巴的生物利用度,亦即血浆农度-时间曲线下面积(AUC)。对于tolcapone,最大作用(AUC增加94％)的剂量为200mg,而对于entacapone,其剂量为200mg和400mg时,AUC分别增加42％和65％。使用200mg tolcapone和entacapone后,血浆3-OMD浓度分别下降59％和45％。两种药物均可迅速吸收,在200mg时仍表现出线性药代动力学特性。entacapone的分布容积要大于tolcapone,从体内清除的速度更为迅速;因此,相似剂量的entacapone所产生血浆浓度要明显低于tolcapone。