MICA活性硫酯工艺研究

Synthesis of MICA Activated Thioester

描述了以乙腈为溶剂,在亚磷酸三乙酯和三乙胺存在下,使MICA和DM进行反应,合成第三代头孢菌素类抗生素头孢克肟(cefixime)、卡芦莫南(Carumonam)关键中间体,(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯的方法.最高收率为60.5%,最佳原料摩尔比为1∶1.2∶1.2∶1.2.所得目标化合物经过与样品化合物红外光谱数据、核磁共振光谱数据比对得到确认.

S-2-Benzothiazolyl（Z）-2-（2-Aminothiazol-4-yl）-2-methoxycarbonyl methoxy imino thioacetate（MICA activated thioester）,a key intermediate for Cefixime and Carumonam,is synthesized by the esterification reaction of（Z）-2-（methoxycarbonyl methoxyimino）-2-（2-Aminothiazol-4-yl） acetic acid（1） with dibenzothiazolyl disulfide（2） in acetonitrile in presence of P（OEt）3 instead of Ph3 P and Et3N with 60.5% yield.The best molar ratio of（1）,（2）,（P（OEt）3） and Et3N is 1∶1.2∶1.2∶1.2.The structure of the target compound is confirmed by the its IR and 1HNMR data with that of the standard sample.