Clomipramine N-demethylation metabolism in human liver microsomes

Clomipramine N-demethylation metabolism in human liver microsomes 1

目的：研究ＣＹＰ４５０选择性抑制剂对体外氯米帕明（Ｃｌｏ）Ｎ去甲基代谢的影响．方法：应用米氏方程计算肝微粒体中ＣｌｏＮ去甲基代谢的动力学参数，比较加入抑制剂前后这些参数的改变．结果：Ｋｍ１，Ｋｍ２，Ｖｍａｘ１，Ｖｍａｘ２，Ｖｍａｘ１／Ｋｍ１和Ｖｍａｘ２／Ｋｍ２分别为（０１１±００６），（２４±１１）μｍｏｌ·Ｌ－１，（１１４±４７），（４２８±１８８）ｎｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１，（１８±１６）和（００１９±０００５）Ｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１．后四个参数的个体差异分别可达２５，７３，３４和１８倍．二硫卡钠（Ｄｉｔ）、美芬妥英（Ｍｅｐ）、呋拉茶碱（Ｆｕｒ）、醋竹桃霉素（Ｔｒｏ）和Ｆｕｒ＋Ｔｒｏ的抑制率分别为２７０％，３２９％，６３９％，６６４％和７８３％．Ｔｒｏ和Ｆｕｒ的ＩＣ５０分别为４２１和２７７μｍｏｌ·Ｌ－１．结论：人肝微粒体中存在高、低亲合力ＣｌｏＮ脱甲基酶．在低浓度下，ＣｌｏＮ去甲基代谢主要由ＣＹＰ３Ａ４和ＣＹＰ１Ａ２催化，其次由ＣＹＰ２Ｃ１９介导．