博莱霉素长效制剂与普通制剂对小鼠肺组织损伤诱导作用的比较

目的研究肌肉注射博莱霉素聚乳酸羟基乙酸微球长效制剂和普通制剂对小鼠的肺组织损伤的不同作用。方法取90只昆明小鼠随机分为博莱霉素聚乳酸羟基乙酸微球长效制剂组,普通制剂组和对照组,长效制剂组在第1和20天给药70mg/kg,普通制剂组每隔3d给药10mg/kg,持续给药40d,两组均注射140mg/kg,对照组注射等体积的生理盐水。观察每组小鼠的体重,肺部病理改变情况及测定肺部羟脯胺酸含量。结果长效制剂组和普通制剂组小鼠用药后的平均体重均较对照组明显降低(P<0.01)。用药40d后,普通制剂组的肺部形成广泛且稳定的肺部纤维化病理改变,而长效制剂组无明显的纤维化形成。在用药后的第20和40天取出小鼠肺部,测得长效制剂组的肺部羟脯氨酸含量分别为(299±25)和(347±31)μg/g显著低于普通制剂组分别为(521±33)和(624±53)μg/g(P<0.01)。结论肌肉注射博莱霉素普通制剂可引起小鼠肺部形成广泛的纤维化,而肌肉注射长效制剂仅引起轻微的肺损伤,不会产生明显的肺纤维化,该长效制剂具有比普通制剂更小的副作用。