抗结核候选药PA-824的合成研究

Synthesis Research of PA-824 as Anti-tuberculosis Candidate

探索了一种合成PA-824的新方法:以2,4-二硝基咪唑(2)和缩水甘油丁酸酯(8)为原料发生亲核开环反应得到化合物(S)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-(2,4-二硝基-1H-咪唑-1-)丙-2-醇(9),然后用四氢-2H-吡喃(DHP)保护羟基,再经水解,合环,脱保护基,烷基化得到PA-824(1),总收率35%。

A new method to synthesis PA - 824 was introduced in this article. The initial step is the ring - opening of （S） - glyeidyl butyrate （ 8_ ） by 2,4 - dinitroimidazole （ 2_ ） to give the （S） - 3 - （ 2,4 - dinitro - 1 n - imidazol -1 -yl） -2- hydroxypropyl butyrate（9）, followed protection by DHP, and then hydrolysis, cyclization, deprotection to give goal compound PA -824 （1） in 35% overall yield.