NF-κB抑制剂对COPD继发的肺动脉高压各阶段的影响

目的探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)各阶段的肺血流动力学及右心室壁厚度影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为8个组,分别纳入实验组及药物干预组,每组6只。实验组包括A、B、C、D组。正常对照组(A组):正常饲养4周;慢支组(B组):于实验第1、14天经气道内注入脂多糖(LPS),200μg/次,4周后检测;COPD组(C组):第1、14天经气道内注入LPS,200μg/次,熏香烟1h/d,4周后检测;COPD并肺动脉高压组(D组):第1、14天经气道内注入LPS,200μg/次,熏香烟1h/d,共6周,实验的最后2周在熏香烟的同时,给予18%低氧8h/d。PDTC药物干预组为:A1(空白对照组)、B1(慢支干预组)、C1(COPD干预组)、D1(COPD并肺动脉高压干预组)组。动物模型制作同各对应组,从第3周起给各药物干预组腹腔注射PDTC,剂量100mg/(kg·d)。A1组从第3周起腹腔注射同PDTC剂量相同的生理盐水。观测各实验组之间、及各实验组与其相对应的药物组之间肺血流动力学及右心室壁厚度的变化。结果C、D组RVSP、mPAP和RV/LV+S都明显高于A组(P<0.05),D组与B、C组间RVSP差异有显著性(P<0.05),D组与C组间mPAP差异无显著性(P>0.05),D组与B、C组间RV/LV+S差异无显著性(P>0.05)。C组与C1组、D组与D1组比较RVSP、mPAP差异有显著性(P<0.05)。D1组的RV/LV+S值较D组明显降低(P<0.05)。结论COPD早期已出现肺血流动力学和右心室壁厚度的变化,PDTC干预后可降低早期升高的平均肺动脉压力(mPAP)和右心室收缩压(RVSP),减轻肺血管的重构,阻止右心室壁厚度的变化。